Call of Duty: Black Ops 3 neemt spelers mee naar een toekomst waar biotechnologie een nieuw soort Black Ops soldaten mogelijk maakt. Als speler ben je tijdens gevechten altijd verbonden met de intelligence grid en je collega's. Je beweegt je in een wereld die sterker verdeeld is dan ooit, maar tegelijk behoor je tot een elite squad die beter vecht dan ooit - je bent sneller, sterker en smarter. In het meeslepende en duistere verhaal komt elke soldaat in situaties dat hij lastige keuzes moet maken.